ABT-888

Wat is veliparib

ABT-888, ook bekend als Veliparib, is een wit poeder. Veliparib is een krachtige PARP1- en PARP2-remmer met een Ki van respectievelijk 5,2 nM en 2,9 nM, die SIRT2 remt. Fase 3. Veliparib remt PARP effectief, met Ki-waarden van respectievelijk 5,2 en 2,9 nM voor PARP-1 en PARP-2. Veliparib vermindert de overleving van gekloonde genen en remt DNA-herstel in long H460-cellen Chemisch boek. Veliparib remt C41-cellen met een EC50 van 2nM. Een combinatie van Veliparib en bestraling vermindert tumorangiogenese. Xi'an Sonwnu levert Veliparib in bulk en als u ze wilt kopen, kunt u zonder aarzelen contact opnemen met Xi'an Sonwnu.

COA

Waar Veliparib kopen

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd, worden de geproduceerde producten vanaf het begin van het grondstofpoeder strikt gecontroleerd op kwaliteit. Bij de verwerking van de productproductie behandelen we elk detail goed en stellen we onze klanten in staat om kosteneffectieve producten te krijgen. Veel klanten hebben goede feedback gegeven op onze producten na ontvangst van de goederen.

Om de kwaliteit van de producten te waarborgen, kunnen we monsters leveren om te testen. Hier is de hoeveelheid.

Goede opmerking van klanten

Wat zijn PARP-remmers
1. Belangrijk mechanisme voor herstel van DNA-schade
DNA is het belangrijkste genetische materiaal voor cellevensactiviteiten, en het handhaven van de integriteit en stabiliteit van zijn moleculaire structuur is van groot belang voor celoverleving en normale fysiologische functies. Het DNA van cellen in het menselijk lichaam ervaart elke dag verschillende soorten schade, dus deze schade moet op tijd worden hersteld om de normale werking van menselijke celfuncties te garanderen. Daarom hebben cellen een reeks complexe en nauwkeurige regulatiemechanismen ontwikkeld om met deze schade om te gaan, voornamelijk met inbegrip van enkelstrengsbreuken, base-mismatches, basebeschadiging, dubbelstrengsbreuken, verknopingen tussen strengen, verknopingen tussen strengen. , en andere soorten schade.

Wanneer het DNA de bovengenoemde soorten schade heeft, kan de cel zes herstelroutes initiëren om met verschillende vormen van schade om te gaan:

(1) De directe reparatieroute (DR) herstelt de schade veroorzaakt door O6-alkylguanine

(2) Base excision repair (BER)-route, gericht op base-schade veroorzaakt door redox of alkylering

(3) Nucleotide-excisieherstelroute (NER), die schade herstelt op nucleotideniveau veroorzaakt door straling, chemische medicijnen of eiwit-DNA-verknoping

(4) Base mismatch repair (mismatch repair, MMR) pathway, corrigeren van niet-overeenkomende basen

(5) Homologe recombinatiereparatie (HR)

(6) Niet-homologe eindverbinding (NHEJ)

2. Herstel van DNA-schade en tumorvorming
①. Hersteldefecten in DNA-schade stimuleren het ontstaan ​​van tumoren
Vergeleken met normale weefsels hebben hyperplasie, dysplasie en tumorweefsel significant meer DNA-schade, hogere proliferatieniveaus, inactivering van het apoptose-gen P53 en activering van drivergenen, wat leidt tot verhoogde DNA-replicatiedruk en DNA-schade, vooral dubbele DNA-schade neemt toe . Enerzijds wordt het herstelmechanisme voor DNA-schade geactiveerd door schade zoals ATM en ATR waar te nemen, en wordt het tumorsuppressorgen P53 geactiveerd om apoptose te induceren; aan de andere kant veroorzaakt de accumulatie van DNA-schade instabiliteit van het genoom en induceert het nieuwe tumorvorming. Genmutatie, die zich uiteindelijk ontwikkelt van normaal weefsel tot kanker.

②. Geneesmiddelgerichte therapie van receptoreiwit voor DNA-schade
DDR is van cruciaal belang voor de activering van herstelroutes en celoverleving. Het DDR-sensoreiwit dat reageert op verschillende DNA-beschadigingen is de sleutel tot het initiëren van herstel, en PARP-1 is een belangrijk sensoreiwit voor DNA-schade.
③. Geneesmiddelgerichte therapie voor signaaleiwitten voor DNA-schade
DDR-signaaleiwitten triggeren verschillende post-translationele modificaties en assemblage van eiwitcomplexen die DNA-schadesignalen versterken en diversifiëren, zodat passende reacties kunnen worden geïnitieerd en kunnen omvatten: transcriptionele veranderingen, activering van controlepunten van de celcyclus, alternatieve splitsing, betrokkenheid van DNA-reparatieprocessen, of de context van enorme schade, activeren cellulaire senescentie en apoptotische routes. De belangrijkste eiwitten van nieuwe geneesmiddelen die zich op deze route richten, zijn DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 en WEE1.

④. Gezamenlijke strategie voor DNA-schaderespons (DDR).
Bij veel soorten ziekten, waarbij het vermogen om effectief te reageren op DNA-schade vaak verloren gaat, kunnen DDR-remmers worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die zich richten op andere DDR-eiwitten of geheel andere signaalroutes om de paden te blokkeren waarop zieke cellen vertrouwen om te overleven. Meerdere trajecten.

Waar worden PARP-remmers voor gebruikt

1. Synthetische dodelijke therapie

Er zijn meestal twee vormen van DNA-moleculaire schade, de ene is enkelstrengs DNA-breuken en de andere is dubbelstrengs DNA-breuken. Wanneer de enkele streng van een DNA-molecuul is beschadigd, wordt deze voornamelijk gerepareerd door poly-ADP-ribosepolymerase (PARP), XCCR1 en DNA-ligase IIIa.

Het werkingsmechanisme van PARP:Als het PARP-gen wordt geremd, zal de BRCA-genmutatie in het lichaam van de patiënt voorkomen dat herstel door homologe recombinatie normaal verloopt en uiteindelijk leiden tot celapoptose. Daarom voldoen BRCA en PARP aan de definitie van synthetische letaliteit. Wanneer het BRCA-gen is gemuteerd, is de DNA-herstelroute afhankelijk van het PARP-1-enzym en PARP-remmers zullen DNA-herstel en uiteindelijk apoptose voorkomen. Van patiënten die PARP-remmers gebruiken, wordt verwacht dat ze de rol van tumoren doden. In de aanwezigheid van BRCA in normale cellen kan DNA echter nog steeds worden gerepareerd om cellen te laten overleven, zodat PARP-remmers kunnen worden gebruikt als gerichte medicijnen om BRCA-mutante cellen selectief te doden.

2. Het vermogen van PARP-1-remmers om PARP-1 te vangen is positief gecorreleerd met de activiteit ervan bij het remmen van tumorcellen

Het werkingsmechanisme van PARP:PARP-remmers zijn nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD plus)-analogen, en hun moleculaire werkingsmechanisme is het remmen van de activiteit van PARP-enzymen door te binden aan de actieve plaats van het katalytische domein van PARP-enzymen door te concurreren met NAD plus.

(1) PARP-1-remmers binden competitief aan het CAT (katalytisch domein, C-terminaal katalytisch domein) van PARP-1, remmen de katalytische activiteit ervan en voorkomen SSB (single-strand break, single-strand breken) van tijdig worden gerepareerd, DSB genereren (dubbelstrengs breuk, dubbelstrengs breuk);

(2) PARP-1-remmers kunnen de PAR-modificatie (poly-ADP-ribosylatie, poly-ADP-ribosylatie) van PARP-1 remmen, combineren met CAT om PARP-1 allosterisch te veroorzaken en de binding versterken kracht van PARP-1 op beschadigd DNA, waarbij PARP-1 op het beschadigde DNA wordt "gevangen", waardoor het moeilijk wordt voor andere PARP-1 in de kern om te combineren met het beschadigde DNA, waardoor de mogelijke herstelroute van DSB en het bevorderen van celapoptose.

DoetABT-888Hebben specifieke veiligheid en werkzaamheid

In juli 2021 publiceerde "Lung Cancer" een evaluatie van de werkzaamheid van veliparib in combinatie met op platina gebaseerde radiotherapie en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker. Behandelingsmethoden voor stadium III NSCLC omvatten chirurgie, chemotherapie en radiotherapie. Het 3-jaar PFS-percentage en OS-percentage van patiënten na standaard radiotherapie en chemotherapie zijn slechts 16 procent en 24 procent; volgens de RTOG0617-studie kunnen gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie goede klinische voordelen opleveren, maar slechts 12 maanden PFS. Daarom hebben patiënten met stadium III NSCLC dringend een beter behandelmodel nodig.

Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben bevestigd dat veliparib in combinatie met chemotherapie bijzonder veilig en effectief is bij de behandeling van longkanker, colorectale kanker, borstkanker, melanoom en andere kwaadaardige tumoren. Een gerandomiseerde fase II-studie van NSCLC in een gevorderd stadium wees uit dat veliparib in combinatie met CP (carboplatine plus paclitaxel) de overleving van patiënten aanzienlijk kan verbeteren; in fundamenteel onderzoek kan veliparib de door ioniserende straling geïnduceerde DNA-dubbelstrengsbreuken vergroten die groeivertraging veroorzaken in xenotransplantaten bij muizen.

Een van de huidige standaardbehandelingen voor inoperabel stadium III NSCLC is gelijktijdige chemoradiotherapie gecombineerd met consolidatiechemotherapie (chemotherapie kiest meestal het CP-regime). Platina kan DNA-schade veroorzaken en veliparib kan het herstel van DNA-schade effectief remmen. Daarom speculeren we. De combinatie van veliparib met standaard chemoradiotherapie gevolgd door consolidatiechemotherapie kan de overleving bij inoperabel stadium III NSCLC verbeteren. Zo werden de veiligheid en werkzaamheid van veliparib in combinatie met chemoradiotherapie geëvalueerd in deze fase I-studie bij patiënten met inoperabel stadium III NSCLC. Veliparib gecombineerd met standaard gelijktijdige chemoradiotherapie gevolgd door consolidatiechemotherapie bij patiënten met inoperabel NSCLC stadium III heeft een aanvaardbare toxiciteit en is klinisch effectief, met mPFS tot 19,6 m.

Fabrieksomgeving

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd heeft een fabriek met voldoende voorraad. Daarnaast is de productieafdeling van Xi'an Matsuya erg schoon en netjes. Met behulp van geavanceerde productieapparatuur blijven onderzoekers nieuwe producten ontwikkelen om aan de behoeften van klanten te voldoen.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd beschikt over geavanceerde testapparatuur en professioneel testpersoneel, dat een solide basis heeft gelegd voor het verstrekken van nauwkeurige en praktische gegevens aan klanten.

Certificaten

Inpakken

Recente logistiek

Behalve de garantie van het product, is het andere belangrijkste dat klanten de goederen soepel kunnen ontvangen. Xi'an Sonwu levert dus alle soorten koeriers volgens verschillende behoeften.

FAQ

Hoe te verpakken en op te slaanABT-888?

Verpakking: verzegelde trommel van exportkwaliteit, vacuümverzegelde aluminiumfolieverpakking, kan ook worden verpakt volgens de behoeften van de klant.

Opslag: bewaar op een koele en droge plaats om fel licht en hoge temperaturen te voorkomen.

Als u Veliparib wilt kopen, neem dan gerust contact op met Xi'an Sonwu.

E-mailadres:sales@sonwu.com

Populaire tags: abt-888, China, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, puur, onbewerkt, levering, te koop